COVID-19

- Eishika Das, 
-soumyaprabha gonguly
注射器和药片在蓝色背景

历史: 

2019年冠状病毒病 (新冠肺炎) 是一个 传染病 caused by 严重的急性呼吸道 syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) 疾病是第一个 在2019年确定 武汉, 的首都 湖北, 中国, 并且已经全球传播,导致了 2019年年–20 coronavirus pandemic.

根据世界卫生组织 (世卫组织),病毒疾病继续出现并代表一个严重的问题 公共卫生。在过去的二十年中,几种病毒流行病如 严重的急性呼吸道 2002年至2003年综合征冠状病毒(SARS-COV)从中国开始并涉及两名国家 大约8000例和800人死亡和h1n1流感 2009年,已被记录。最近,中东呼吸综合症 冠状病毒(Mers-cov)是 2012年首次在沙特阿拉伯确定大约2,500例和800人死亡.

在一天到达的时间表中,一个 检测到未解释的低呼吸道感染病例的疫情 中国湖北省最大的大都市区武汉是第一个 2019年12月31日向世界卫生组织国家办事处汇报。发表 文学可以将症状性的人追溯到开始时 2019年12月。因为他们无法识别致病因子,这些 第一个病例被归类为“未知病因的肺炎”。这 中国疾病控制中心(CDC)和地方CDC 组织了密集的爆发调查计划。这个的病因 疾病现在归因于属于冠状病毒(COV)的新病毒 family.

比利时病毒学家Guido Vanham, 安特卫普热带医学研究所的原病毒学前头, 比利时,帮助回答有关Covid-19的起源,其行为及其行为的问题 future.

他说这肯定是一个新的 人口病毒,它与SARS非常非常类似于SARS(2003年:它 有限于世界上几个地方的几千人死亡 率约为10%)。它与另一个Mers密切相关(甚至是 更致命的,它在3次被感染中杀死了一个,但这两者都消失了 遵循比TheCid-19更少的剧烈措施。(SARS-COV,MERS之间的差异, SARS-COV-2  稍后讨论)


为什么covid-19?

2020年2月11日,世卫组织总干事,Tedros Adhanom博士 Ghebreyesus,宣布这一新COV引起的疾病是一个 “covid-19”,这是“冠状病毒疾病的缩略词 2019". 

已宣布官方名称对病毒负责 covid-19(以前称为“2019新型冠状病毒”) and the official name is- 严重的急性呼吸道 syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). 选择这个名字是因为病毒在基因上与之相关 Coronavirus负责2003年的SARS爆发。

首先,  this virus was called ‘novel coronavirus’,这意味着冠状病毒的新菌株 (小说=新)。在显微镜电晕病毒下看起来 像王冠。电晕 意味着拉丁语的皇冠,这就是冠状病毒的名字。

 一旦科学家们想 正是这种冠状病毒的菌株是什么以及如何识别它 测试,他们给了它一个名字:SARS-COV-2。


SARS-COV-2的结构

它是一种阳性感觉RNA病毒。 RNA病毒的突变率大于DNA病毒,表明了更多 生存的高效适应过程。基因组代码至少四个 主要结构蛋白:尖峰,膜(M),封套(E),核衣壳 (n)蛋白质和其他辅助蛋白,其有助于复制过程 并促进进入细胞

SARS-COV-2颗粒 是球形的,并含有从其表面突出的尖峰的蛋白质。 这些尖峰锁定在人体细胞上,然后经历结构变化 允许病毒膜用细胞膜熔化。病毒基因可以 然后输入要复制的主机单元,产生更多病毒。最近的工作 表明,与导致2002年SARS爆发的病毒一样,SARS-COV-2 尖峰与人细胞表面上的受体结合 血管紧张素转换酶2(ACE2)。



传输电子显微镜图像显示 SARS-CoV-2



电晕 virus(SARS-COV-2)

4. 传播方式:

我)人对人的传播

病毒被认为是 主要来自人与人。

  • 在接近的人之间 彼此接触(约6英尺内)。                            
  • 通过呼吸液滴 当感染者咳嗽或打喷嚏时产生的。

(想象一下坐在旁边 公共汽车或会议室的SARS-COV-2感染。突然,这个人 打喷嚏或咳嗽。如果他们不’他们可以遮住嘴巴,他们可以 可能从鼻子或嘴巴中喷洒呼吸液滴。这 降落的液滴可能包​​含病毒。如果你然后触摸你的嘴或鼻子而不洗手 首先,您可能会意外地给予那种病毒进入自己的身体。)

·       

这些液滴可以落在附近或可能吸入肺部的人口或鼻子中。

·        一 recent 学习 建议病毒也可能存在于粪便中,可以污染卫生间碗和浴室水槽等地。但研究人员注意到这是一种传播方式需要更多的研究。



ii)病毒传播如何容易

导致Covid-19的病毒 似乎在社区中容易和可持续地蔓延(“community spread”) in some affected 地理学 areas.

社区 spread 意味着人们已经感染了一个地区的病毒, 包括一些不确定如何或在他们被感染的地方。

III)怀孕和 breastfeeding

CDC(疾病控制和预防中心) currently recommends 那个母亲有一个确认病毒的病例, 以及那些可能拥有它的人暂时与他们分开 新生儿。这种分离有助于降低传输的风险。

妇女应该与他们的医疗保健提供者交谈 母乳喂养的益处和风险。 CDC HASN.’T发布任何官员 关于是否有确诊或疑似案件的妇女是否应该是指导 avoid breastfeeding.  

5.模式 action:

i)附件和 Entry

·        初始附件对宿主细胞的病毒群岛进行了启动 互动 S 蛋白质及其受体。遗址 在冠状病毒S的S1区内受体结合结构域(RBD) 蛋白质根据病毒而变化,有些在N-末端具有RBD S1虽然其他(SARS-COV)在S1的C末端具有RBD。

·        许多α-冠状病毒使用氨肽酶N(APN)作为它们的 受体,SARS-COV 2和HCOV-NL63(在2004年确定)使用血管紧张素转换酶2(ACE2) 作为他们的受体和MERS-COV(在2012年确定)结合 二肽基肽酶4(DPP4)进入人细胞。

·        下列的 受体结合,病毒必须接下来进入宿主细胞胞嘧啶。 这通常通过依赖于酸性而完成组织蛋白酶蛋白质的蛋白水解裂解,tmprrs2或 另一种蛋白酶,然后融合病毒和细胞膜。 S. 蛋白质切割发生在蛋白质的S2部分内的两个位点处 第一种对分离S的RBD和融合域来裂解很重要 蛋白质和第二用于暴露融合肽的第二种(S2裂解′).


·        S2裂解′暴露插入的融合肽 膜,随后在S2成形中加入两种七孔隙的重复 反平行六螺旋束。该捆绑的形成允许 病毒和细胞膜的混合,导致融合并最终 将病毒基因组释放到细胞质中.

 

II)复制酶蛋白表达

 

·        下一步 冠状病毒生命周期是翻译 来自病毒赛基因组RNA的复制酶基因。复制酶基因 编码两个大ORF,REP1A和REP1B,其表达两个共同终端 聚蛋白,pp1a和pp1ab。

·        为了表达两种聚丙烯,病毒利用a slippery

顺序 (5′-UUUAAAC-3′)和引起核糖体框架的RNA pseudoknot REP1A读取框架到REP1B ORF中。

·        polyproteins pp1a和pp1ab包含nsps 1–11 and 1–16, 分别。在PP1AB中,PP1A的NSP11在延伸后成为NSP12 pp1a进入pp1b。然而,γ-冠状病毒不含相当的NSP1。这些 随后将多种蛋白切割成各个NSP。冠状病毒 编码两种或三种蛋白酶切割复制酶的多蛋白。 它们是在NSP3内编码的木蛋白酶样蛋白酶(PLPRO)和丝氨酸 型蛋白酶,主要蛋白酶或MPRO,由NSP5编码。

·        接下来,许多人NSPS. 组装成复制酶 - 转录酶复合物(RTC)创造一个 适用于RNA合成的环境,最终对RNA负责 亚基因组RNA的复制和转录。 NSP还包含 其他酶结构域和功能,包括那些对RNA重要的域 复制,例如NSP12编码RNA依赖性RNA聚合酶(RDRP) 领域; NSP13编码RNA直升酶结构域和RNA 5′-triphosphatase 活动; NSP14编码涉及复制的Exoribonuclease(外显子) 保真和N7-甲基转移酶活性;和nsp16编码 2′-O-甲基转移酶活性。

III) 复制 and Transcription

·        病毒RNA合成遵循翻译和 病毒复制酶复合物组装。病毒RNA合成产生基因组和亚基因组RNA。 亚基因组RNA用作结构和辅助基因的MRNA 纳入复制酶的下游。所有积极感觉子基因组 RNAs are 3′具有全长病毒基因组的共聚末端,从而形成一组 嵌套的RNA,订单的独特属性 nidovirales.。两个都 基因组和亚基因组RNA通过负股产生 中间体。这些负链中间体仅为1% 作为它们的正面感应对应物,并含有多尿嘧啶 和反引导序列。

·         也许冠状病毒复制最多的新颖方面是 领导者和身体在亚基因组的生产过程中如何保险 RNA。这是最初认为在正链合成期间发生, 但现在它在很大程度上被认为在不连续的延伸期间发生 负链RNA。目前的模型建议RDRP暂停任何一个 身体TRS序列(TRS-B);以下此后暂停RDRP 继续伸展到下一个TRS或它交换以放大领导者 sequence at the 5′通过TRS-B的互补引导的基因组结束 领导者TRS(TRS-L)。许多证据目前支持此模型, 包括3的存在反引导序列′ end of the 阴茎亚基基因组RNA。

 

III) 集会 and Release

 

·         在复制之后 和亚基-CARNA合成,病毒 结构蛋白,S,E和M被翻译并插入到 内质网(ER)。这些蛋白质沿着分泌途径移动 进入内质网 - 高尔基中间室(ERGIC)。那里, 用N蛋白芽包封的病毒基因组含有Ergic的膜 含有病毒结构蛋白,形成成熟病毒粒子.

·        M蛋白与E蛋白VLP一起表达(病毒如 形成颗粒),表明这两种蛋白质一起函数 生产冠状病毒信封。 n蛋白 增强VLP形成,表明封装的基因组融合到了 ERGIC增强病毒包络。将S蛋白质纳入其中 病毒群岛在这个步骤中,但是组装不需要。 s的能力 蛋白质到ERGIC的交通并与M蛋白相互作用至关重要 它将其纳入病毒群岛。

·         Some work has 表明E蛋白在诱导膜曲率中的作用,尽管 其他人表明E蛋白质可以防止M蛋白的聚集。这 通过改变,e蛋白也可能在促进病毒释放方面具有单独的作用 主机分泌途径。

M蛋白也结合 到核衣壳,这种相互作用促进了完成病毒群体装配。这些互动已被映射 与N-蛋白的CTD 3的内炎的C-末端 .

·        随后,组装后,病毒粒子被运输到细胞 囊泡表面并通过外尿量释放。如果病毒群体尚不清楚 使用传统途径来运输来自golgi的大货物或 病毒已经转移了一个单独的独特的途径,可以自身出口。在几个 冠状病毒,没有组装成病毒群岛的蛋白质 细胞表面,其中它在感染细胞之间介导细胞 - 细胞融合 邻近的未感染细胞。这导致巨头的形成,多核 细胞,允许病毒在没有的感染生体内涂布 被病毒特异性抗体检测或中和.